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        衰老是一个复杂和渐进的生物学过程，涉及每一个器官和组织广泛的慢性改变，并且和多种疾病相关联，衰老学家虽然提出了许多学说，但迄今还没有有效的抗衰老药物。近日有研究团队找到一种存在于果蔬中的天然产物，在延缓衰老方面有显著效果。该研究于10月初发表在国际权威期刊EBioMedicine上，现在我们来一起来认识下这个厉害的化合物。

        医学上通常将可以清除衰老细胞的化合物统称为Senolytics。在这项研究中，明尼苏达大学的Paul D. Robbins教授及其团队试图确定哪种senolytics才是延缓衰老过程最有效的方法。研究人员共试验了10种黄酮类化合物（flavonoids），这些天然产物在年老小鼠体内均表现出有效的抗氧化、抗炎症特性。其中，非瑟酮的表现。研究团队采用质谱流式细胞技术首次证实了该化合物在特定组织中对受损细胞的清除作用。

初识非瑟酮

        非瑟酮(3,3′4′7-4羟基黄酮)是植物黄酮醇，是一种膳食类黄酮, 存在于各种水果(草莓、苹果、芒果、柿子、猕猴桃和葡萄),蔬菜(西红柿、洋葱、黄瓜),坚果和葡萄酒中,在草莓、苹果、柿子中发现非瑟酮的含量。据估计,人体平均每日的非瑟酮摄入量是0.4mg。非瑟酮具有强大的抗氧化、抗炎、抗肿瘤、降糖、神经保护以及心血管等多脏器保护作用。

非瑟酮的抗氧化作用

        氧化应激是指体内的活性氧和活性氮生成过多, 机体氧化与抗氧化系统之间严重失衡,导致活性氧 ( ROS )在体内或细胞内蓄积而引起细胞毒性, 从而导致组织损伤的过程。在病理状态下,过多的 ROS 引起连锁氧化损伤反应,加重氧化应激对蛋白质、核酸和脂质的损伤,导致细胞及组织的结构、生理和代谢机制破坏和调节异常,发生整个生物体病理生理学的改变。非瑟酮分子中羟基键的离解能和偶极矩表明非瑟酮具有很强的抗氧化能力,可清除自由基。

抗炎作用

        在 13 种类黄酮测试中,非瑟酮是最有效的己糖胺酶分泌抑制剂,能抑制炎性细胞因子的产生。另外,它还能通过减少 p38 、细胞外调节蛋白激酶( ERK )和应激活化蛋白激酶的磷酸化来激活丝裂原活化蛋白激酶的转录激活,抑制参与血管炎症的内皮细胞蛋白 C 受体的表达。

        非瑟酮不仅有抗衰老、抗炎症作用，它还能抗癌，抗糖尿病等。

抗肿瘤作用

        非瑟酮以一种蛋白依赖的方式迅速地干扰癌细胞的有丝分裂。它导致染色体过早的分离,使癌细胞不能顺利完成复制过程。非瑟酮对几种肿瘤细胞有抗增殖的特性,它在癌症预防和治疗方面有潜在价值,可能会减少血管生成,并通过抑制尿激酶纤维蛋白溶酶原激活剂来抑制肿瘤生长。

        非瑟酮有很多生物效应, 其中一种就是抑制拓扑异构酶II，产生基因毒性，导致DNA双链断裂。非瑟酮在各种癌细胞株中诱导细胞死亡。有研究表明,非瑟酮介导的抗增殖和促凋亡作用是专门针对癌细胞的,而正常细胞则受到非瑟酮治疗的影响小得多。

抗糖尿病作用

        实验研究发现非瑟酮通过增强糖酵解,抑制糖原生成和增加糖原储存降低糖尿病动物的血糖水平。糖尿病大鼠喂养 1 个月的非瑟酮后,大鼠的血糖水平显著降低,胰岛素水平增加,同时糖基化血红蛋白也减少了,与用格列齐特治疗后的大鼠有着相似的代谢变化。非瑟酮通过参与碳水化合物代谢相关酶的调制达到了这些效果。在肝 脏和肾 脏组织中,非瑟酮增强了糖酵解途径中的己糖激酶、丙酮酸激酶和乳酸脱氢酶的活性。非瑟酮治疗也会影响糖尿病大鼠体内的肝糖原代谢,促进肝糖原合成,抑制其分解。除了调节促炎细胞因子外,研究还发现非瑟酮能减少糖尿病的血管炎症。

        非瑟酮作为一种从天然植物中提取出来的中药,因其强大的抗氧化、抗炎、抗肿瘤等作用,具有广泛的经济及药用价值,被认为有促进健康的效果。近来因其对糖尿病、肥胖和脂质代谢异常等的有益作用而备受关注。目前,非瑟酮正在被进一步地研究。它将有望作为一种新型、高效、经济的药物在临床治疗中得到实际应用。

参考文献：

1、Khan N , Afaq F , Khusro FH , et al. Dual inhibition of phosphatidylinositol 3-kinase/Akt and mammalian target of rapamycin signaling in human nonsmall cell lung can- cer cells by a dietary flavonoid fisetin [J]. Int J Cancer , 2012 , 130 : 1695-1705.
2、Jeng LB , Kumar Velmurugan B , Chen MC , et al. Fisetin mediated apoptotic cell death in parental and Oxali- platin/irinotecan resistant colorectal cancer cells in vitro and in vivo [J]. J Cell Physiol , 2018 , 233 ( 9 ): 7134-7142.
3、https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2018.09.015